與時(shí)俱進(jìn)，與藥典接軌：一文看懂離子對(duì)試劑怎么選
更新時(shí)間：2026-04-22 瀏覽次數(shù)：175
廈門儀邁環(huán)保科技有限公司 吳小姐
2025年版《中國(guó)藥典》已于2025年10月1日正式實(shí)施。針對(duì)化學(xué)分析試劑，新藥典在綠色化學(xué)品替代、國(guó)際協(xié)調(diào)、先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用及安全性方面提出了一系列新要求，同時(shí)也標(biāo)志著我國(guó)藥品質(zhì)量控制體系與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步接軌。此次修訂不僅體現(xiàn)了我國(guó)藥品監(jiān)管體系的成熟，更預(yù)示著質(zhì)量管理的未來(lái)方向：從符合性控制向風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防轉(zhuǎn)變。
踐行“綠色環(huán)保"，淘汰劇毒試劑
新藥典將“綠色環(huán)保"理念納入標(biāo)準(zhǔn)，大規(guī)模刪減或替代了有毒有害試劑：
? 替代劇毒試劑：砷鹽檢查新增原子熒光光譜法，替代使用劇毒試劑As?O?。
? 刪除有害項(xiàng)目：刪除了多個(gè)涉及硫酸氫鉀、硫化鈉、重鉻酸鉀、二硫化碳等有毒有害試劑的鑒別或檢查項(xiàng)，減輕環(huán)境污染和人員傷害風(fēng)險(xiǎn)。
接軌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)化控制理念
為促進(jìn)與國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）協(xié)調(diào)，新藥典在多個(gè)層面進(jìn)行了接軌：
? 方法協(xié)調(diào)：采用“直接協(xié)調(diào)"或“并行收載"方式，轉(zhuǎn)化10個(gè)ICH Q4B通則（如：熾灼殘?jiān)⑷艹龆鹊龋?/span>
? 雜質(zhì)控制：修訂0861殘留溶劑、新增0862元素雜質(zhì)通則，引入基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的過(guò)程控制理念，不再單純依賴終端檢驗(yàn)和測(cè)試。
? 方法驗(yàn)證：修訂9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則，引入分析方法生命周期和統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)理念。
針對(duì)25版藥典對(duì)色譜分析用離子對(duì)試劑的要求，核心變化在于：不再只關(guān)注試劑純度，而是通過(guò)加強(qiáng)方法耐用性、試劑質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制，來(lái)確保色譜結(jié)果的可靠性。具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
1
強(qiáng)調(diào)“方法耐用性"與試劑質(zhì)量的關(guān)聯(lián)
通則0512高效液相色譜法更強(qiáng)調(diào)方法的耐用性。由于離子對(duì)試劑的純度（如：是否含雜質(zhì)、反離子比例等）直接影響分離度和保留時(shí)間，使用者現(xiàn)在需要評(píng)估不同批次或來(lái)源的試劑對(duì)分離行為的影響，并據(jù)此設(shè)定合理的系統(tǒng)適用性要求（如：關(guān)鍵分離度、拖尾因子等），避免因試劑批次差異導(dǎo)致方法失效。
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嚴(yán)格對(duì)照品與試劑的質(zhì)量控制
在方法開(kāi)發(fā)或驗(yàn)證時(shí)，若使用離子對(duì)試劑作為“自備對(duì)照品"或特殊試劑，需參照新修訂的8001試藥等通則。若試劑級(jí)別不滿足痕量分析（如：LC-MS/MS）要求，必須進(jìn)行必要的純化或嚴(yán)格評(píng)估，并在方法驗(yàn)證中提供證明。同時(shí)，涉及的殘留溶劑、元素雜質(zhì)也需符合新標(biāo)準(zhǔn)。
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配合MS質(zhì)譜檢測(cè)，推動(dòng)試劑“質(zhì)譜級(jí)"升級(jí)
隨著高靈敏度液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）技術(shù)的廣泛應(yīng)用，新藥典在通則0512等章節(jié)收載了更多質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)和方法，這對(duì)離子對(duì)試劑提出了更高要求。傳統(tǒng)“色譜純"試劑中非揮發(fā)性雜質(zhì)或表面活性劑可能抑制離子源、污染質(zhì)譜儀。因此，在方法開(kāi)發(fā)時(shí)，需要優(yōu)先評(píng)估使用質(zhì)譜級(jí)離子對(duì)試劑，確保檢測(cè)靈敏度和檢測(cè)結(jié)果的可靠性。
2025版《中國(guó)藥典》四部通則<8001試藥>中，部分試劑的新增要求如下
試劑名稱 | 25版藥典新增要求 |
辛烷磺酸鈉 (CAS: 5324-84-5) | 供高效液相色譜流動(dòng)相使用時(shí)，含C8H17NaO3S不少于99.0% |
辛烷磺酸鈉一水合物 (CAS: 207596-29-0) | 供高效液相色譜流動(dòng)相使用時(shí)，含C8H17NaO3S·H2O應(yīng)不少于99.0% |
甲酰胺 (CAS: 75-12-7) | 供水分檢查使用時(shí)需滿足： 水分 取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法）測(cè)定，含水分不得過(guò)0.1%。 |
* 以上三種默克可提供的產(chǎn)品，均符合25版藥典要求。
應(yīng)該如何選擇離子對(duì)試劑？
針對(duì)不同類型的色譜柱和檢測(cè)器，選擇離子對(duì)試劑的差異較大，在常用的反相色譜（RP-HPLC）模式，使用離子對(duì)試劑（如：烷基磺酸鹽、四丁基銨鹽），核心目的是通過(guò)離子對(duì)試劑與帶電荷分析物形成中性離子對(duì)，增加在非極性固定相上的保留。
1. 根據(jù)檢測(cè)器類型來(lái)選擇離子對(duì)試劑
檢測(cè)器類型 | 對(duì)離子對(duì)試劑的要求 | 主要原因 | 典型應(yīng)用 |
紫外檢測(cè)器（UV） | 限制較少，可使用非揮發(fā)性離子對(duì)試劑（如：C12H25NaO4S、四丁基硫酸氫銨等） | 紫外檢測(cè)不關(guān)心試劑揮發(fā)性，主要關(guān)注截止波長(zhǎng)的兼容性 | 常規(guī)藥物有關(guān)物質(zhì)測(cè)定、含量測(cè)定等 |
質(zhì)譜檢測(cè)器（MS） | 必須使用揮發(fā)性離子對(duì)試劑（如：甲酸、乙酸、CF?COOH、七氟丁酸等） | 非揮發(fā)性離子對(duì)試劑會(huì)嚴(yán)重抑制離子源、污染質(zhì)譜儀，導(dǎo)致靈敏度驟降 | LC-MS/MS定量分析、雜質(zhì)鑒定等 |
蒸發(fā)光散射（ELSD）/電霧式（CAD） | 必須使用揮發(fā)性流動(dòng)相體系，不能含非揮發(fā)性鹽或離子對(duì)試劑 | 檢測(cè)原理要求流動(dòng)相全部揮發(fā)，非揮發(fā)性物質(zhì)會(huì)殘留、產(chǎn)生高噪音等 | 無(wú)紫外吸收化合物的含量測(cè)定（如：氨基糖苷類、皂苷類等） |
2. 常用LC-MS離子對(duì)試劑的選擇
試劑名稱 | 適用pH值范圍 | 典型應(yīng)用 | 注意事項(xiàng) |
甲酸/甲酸銨 | 2.5-4.5 | 酸性化合物、多肽分析 | 離子對(duì)能力較弱，需較高濃度（如：0.1%） |
乙酸/乙酸銨 | 3.5-5.5 | 酸性化合物、堿性化合物分析 | 通用性強(qiáng)，質(zhì)譜兼容性好 |
2.0-3.0 | 多肽、蛋白質(zhì)分析 | 離子對(duì)能力強(qiáng)，但可能抑制質(zhì)譜信號(hào) | |
七氟丁酸（HFBA） | 2.0-4.0 | 疏水性強(qiáng)的肽類、堿性化合物分析 | 離子對(duì)能力更強(qiáng)，更適用于強(qiáng)極性化合物 |
3. 需考慮色譜柱的耐受性
? C18柱：多數(shù)可耐受0.1%以下離子對(duì)試劑，但長(zhǎng)期使用高濃度（>5mM）離子對(duì)試劑會(huì)加速柱流失。
? 特殊色譜柱：某些專用色譜柱（如：極性嵌入柱、寬pH耐受范圍的色譜柱等）對(duì)離子對(duì)試劑的耐受性更好。
? 柱后清洗：每次實(shí)驗(yàn)后用高比例有機(jī)相（90%乙腈/水）沖洗色譜柱30分鐘以上，防止離子對(duì)試劑殘留。
總結(jié)：常用離子對(duì)試劑選擇建議
純度要求?：用于HPLC分析時(shí)，對(duì)試劑純度要求很高，通常需使用?色譜級(jí)產(chǎn)品，純度要求≥99.0%，以最大限度減少雜質(zhì)干擾，避免產(chǎn)生“鬼峰"?。
質(zhì)譜檢測(cè)器兼容性問(wèn)題?：辛烷磺酸鈉是一種?非揮發(fā)性?離子對(duì)試劑。在使用質(zhì)譜作為檢測(cè)器時(shí)，它會(huì)在離子源中結(jié)晶，嚴(yán)重污染質(zhì)譜儀的毛細(xì)管和離子傳輸系統(tǒng)，導(dǎo)致信號(hào)衰減和儀器損壞?。因此，在LC-MS聯(lián)用分析中，通常需要尋找替代方案，如：使用揮發(fā)性酸/堿調(diào)節(jié)pH等。
* 水合物形式的優(yōu)勢(shì)?：在HPLC應(yīng)用中，通常使用辛烷磺酸鈉一水合物較多，該形式具有更好的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性?。是色譜分析中一種關(guān)鍵的試劑，能有效解決強(qiáng)極性化合物的分離難題。
LiChropur™離子對(duì)試劑產(chǎn)品特色
? 純度高：含量達(dá)99%以上，更易形成穩(wěn)定的離子對(duì)，提高待測(cè)樣品的分離度和重現(xiàn)性
? 低紫外吸收：提高檢測(cè)靈敏度?，可有效減少流動(dòng)相在紫外檢測(cè)器中的吸收，從而降低背景噪音，減少干擾，改善峰形識(shí)別
? 低水分含量、良好的化學(xué)穩(wěn)定性：不會(huì)與流動(dòng)相發(fā)生反應(yīng)，適用于不同的流動(dòng)相組合和檢測(cè)條件
? 溶解性高：可在流動(dòng)相中均勻分布，以便獲得一致性的分離效果，避免有鹽類析出導(dǎo)致堵塞色譜柱等
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關(guān)于默克無(wú)機(jī)試劑
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針對(duì)25版藥典對(duì)色譜分析用離子對(duì)試劑的要求，核心變化在于：不再只關(guān)注試劑純度，而是通過(guò)加強(qiáng)方法耐用性、試劑質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制，來(lái)確保色譜結(jié)果的可靠性。具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
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強(qiáng)調(diào)“方法耐用性"與試劑質(zhì)量的關(guān)聯(lián)
通則0512高效液相色譜法更強(qiáng)調(diào)方法的耐用性。由于離子對(duì)試劑的純度（如：是否含雜質(zhì)、反離子比例等）直接影響分離度和保留時(shí)間，使用者現(xiàn)在需要評(píng)估不同批次或來(lái)源的試劑對(duì)分離行為的影響，并據(jù)此設(shè)定合理的系統(tǒng)適用性要求（如：關(guān)鍵分離度、拖尾因子等），避免因試劑批次差異導(dǎo)致方法失效。
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嚴(yán)格對(duì)照品與試劑的質(zhì)量控制
在方法開(kāi)發(fā)或驗(yàn)證時(shí)，若使用離子對(duì)試劑作為“自備對(duì)照品"或特殊試劑，需參照新修訂的8001試藥等通則。若試劑級(jí)別不滿足痕量分析（如：LC-MS/MS）要求，必須進(jìn)行必要的純化或嚴(yán)格評(píng)估，并在方法驗(yàn)證中提供證明。同時(shí)，涉及的殘留溶劑、元素雜質(zhì)也需符合新標(biāo)準(zhǔn)。
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配合MS質(zhì)譜檢測(cè)，推動(dòng)試劑“質(zhì)譜級(jí)"升級(jí)
隨著高靈敏度液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）技術(shù)的廣泛應(yīng)用，新藥典在通則0512等章節(jié)收載了更多質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)和方法，這對(duì)離子對(duì)試劑提出了更高要求。傳統(tǒng)“色譜純"試劑中非揮發(fā)性雜質(zhì)或表面活性劑可能抑制離子源、污染質(zhì)譜儀。因此，在方法開(kāi)發(fā)時(shí)，需要優(yōu)先評(píng)估使用質(zhì)譜級(jí)離子對(duì)試劑，確保檢測(cè)靈敏度和檢測(cè)結(jié)果的可靠性。
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